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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。 亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。陈千叶作为太极门掌门独女，因女性身份被剥继承权，盗秘籍自证遭父阻。父大婚日被张继业暗算身亡，她斩断青丝，苦练绝学。得道后揭露张继业与符清秋阴谋，击败强敌，成首位女掌门，以宗师之名守护江湖。。第二季结尾，蒂娜终于对贝蒂说出了大家期待已久的话。可在本季故事中，贝蒂与蒂娜的分歧加深，尤其在抚养小安的教育问题上更是争吵不断。贝蒂的姐姐凯特（帕姆·格里尔 Pam Grier饰）和小安的男保姆擦出火花。爱丽丝对德纳与莱拉（劳伦·李·史密斯 Lauren Lee Smith饰）的复合伤心不已，却仍对她念念不忘。不幸降临在了德纳的身上——被检测出患乳癌，最终抢救无效，因病去世。詹妮与马克斯（丹尼艾拉·席 Daniela Sea饰）相爱。可马克斯却注射了雄性荷尔蒙，并且不满詹妮在别人面前提到她变性。夏恩与卡门正处在热恋中，她还得到了卡门母亲的喜爱。卡门终于同意了夏恩的求婚，可夏恩却在婚礼上逃婚了……。
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